ELISA试剂盒：自然杀伤细胞或 NK 细胞是一组*的淋巴细胞，具有先天的细胞毒性和免疫调节能力。这些大颗粒淋巴细胞占人体循环淋巴细胞的 5-20%，也存在于各种外周组织中。NK 细胞通过自主靶向外来、感染或癌细胞并释放直接触发细胞裂解的细胞毒性颗粒来直接促进免疫。NK 细胞还通过产生炎性细胞因子（如干扰素γ（IFNG）和肿瘤坏死因子α（TNF））间接影响免疫反应。NK 细胞在免疫中发挥着核心和多样化的作用，这证明了对这种细胞类型在许多研究领域的极大兴趣，包括癌症生物学和免疫治疗。近的研究通过使用各种表型标记拓宽了我们对人类 NK 细胞群的复杂性和异质性的理解。在这里，我们概述了用于识别各种子集的常见 NK 细胞蛋白质标记。 

对于科学家来说，定义 NK 细胞谱系并不是一项简单的任务，部分原因是没有仅针对 NK 细胞的已知标记。它们传统上被定义为产生 IFNG 的细胞毒性淋巴细胞，它既不是 T 细胞也不是 B 细胞。因此，在流式细胞术中通常通过首先排除其他淋巴细胞标志物（如 CD3 T 细胞标志物）来识别 NK 细胞。分选后，两种标记物已成为标准 NK 细胞标记物，CD56（神经细胞粘附分子-1，NCAM1）和 CD16（低亲和力 Fc γ 受体 3A、FCGR3A、FcγRIII）。这两种表面蛋白的差异表达定义了常规 NK 细胞的两个主要亚群，CD56亮CD16 lo/- 和 CD56暗CD16 +，经常简化为CD56明亮更多的 NK 细胞亚群可以用下面列出的其他标记进一步描述。  和 CD56 dim，分别。间外周血循环细胞，  CD56明亮的 是较不丰富的，估计仅包括 5 - 10％的人口。 CD56 dim 代表超过 90% 的 NK 细胞。然而，  CD56亮 已经注意到在某些组织中，包括次级淋巴组织丰富。 

NK细胞发育的标志物

NK 细胞从骨髓中的常见淋巴祖细胞 (CLP) 发育而来。在这里，它们经历了不同的发育阶段，包括 NK 细胞前体，以及未成熟和成熟的 NK 细胞。近的研究结果表明，发育也可以发生在次级淋巴组织中，例如淋巴结和脾脏。在此期间，细胞在 MHC-I 识别方面受到教育，以避免靶向健康的正常细胞。

早的 NK 细胞发育标志物之一是 IL2RB (CD122)，它在 CD34+ CLP 进入 NK 细胞命运时表达。NK 细胞前体的亚群可以通过 CD34、KIT、KLRB1、CD244 和 IL-15R 等基因的差异表达来识别。对于未成熟的 NK 细胞，已经报道了 KLRK1、NCR1、NCR2、NCR3 和 KLRB1 的表达。到达光谱成熟末端的 NK 细胞可以通过它们的 KLRD1、ITGB2、KIR 受体、PRF1、IFNG、CD56 和 CD16 的表达来区分。

来自不同供应商的标记抗体搜索

CD56亮 子集被认为是 NK 细胞成熟的早期阶段。该子集具有更高的增殖能力，并与许多关键蛋白的显着表达相关，包括 CCR7、CSF2、CXCR3、IL2RB、KLRC1 和 SELL。据报道，它还表达更高水平的 IFNG。CD56 的下调产生 CD56暗淡 NK 细胞亚群，与 CD16 的表达一致。该子集以其细胞毒活性而闻名，并且与杀伤性 Ig 样受体 (KIR) 的表达有关，KIR 是一个跨膜糖蛋白家族，包含多个基因。与该子集相关的其他基因包括 CX3CR1、CXCR1、ITGB2、KLGR1 和 PRF1。

组织驻留NK细胞标志物

与血液中循环的常规 NK (cNK) 细胞相比，组织驻留 NK 细胞 (trNK) 存在于许多组织中，包括淋巴结、胸腺、肝脏、肺、子宫和小肠。一般而言，据报道，trNK 细胞的细胞毒性较低，同时保留了产生细胞因子的能力。尽管与传统组相比，对它们的具体功能了解较少，但 trNK 可以发挥不同的作用，因为研究发现细胞因子和 KIR 的表达谱不同。

近的研究表明，trNK 细胞包含具有不同免疫表型特征的特化、异质群体。例如，淋巴结和扁桃体中的人类 trNK 细胞显示 ICAM1 的高表达。在子宫中，trNK 细胞富含 KIR，并表达 NCR2 和 NCR3 的不同剪接变体。已发现肺 trNK 细胞表达不同水平的 ITGA1、CD69 和 CD16。胸腺 trNK 细胞与 CD56 和 IL7R 的表达有关。肝 trNK 细胞显着表达 KLRC1 和 NCR1。在整个组织中，转录因子的谱也各不相同，例如 EOMES 和 TBX21。我们对 NK 细胞在各种组织中的作用的了解仍处于早期阶段，新发现无疑将巩固更多表征 trNK 亚群和功能的关键标志物。

适应性NK细胞标志物

一个不太常见的亚群，称为适应性 NK 细胞，已被建议发展免疫记忆，成为特化的记忆样细胞。对巨细胞病毒感染的小鼠和人类 NK 细胞的研究揭示了与常规 NK 细胞在功能和表型特征方面的一些显着差异。在小鼠中，在一个长寿 NK 细胞池中发现了标记物 Ly49H，这些细胞可以在病毒再次暴露后迅速增殖并增加细胞因子的产生。在人类中，已发现先前接触过病毒的适应性 NK 细胞表达激活的 MHC I 类结合受体 KLRC2。据报道，差异表达的蛋白质包括 NCR1、B3GAT1、KLRC2 和 LILRB1。

NK细胞标记表

下表列出了表征各种 NK 细胞亚群的人和小鼠蛋白质，如近的评论文献所述。列出的大多数蛋白质是在细胞表面表达的膜标记物，但也包括其他定义蛋白质，包括转录因子和信号蛋白，如细胞因子。伴随每个标记物的是相关抗体和 ELISA 试剂盒的链接，因为这些免疫检测工具通常用于通过流式细胞术和免疫染色进行细胞表征研究。相关产品由各种商提供，可作为 NK 细胞免疫表型分析的有用参考。

基因 同义词 标记类型 蛋白质类型 本土化 大小 (kDa) 参考 抗体 ELISA 试剂盒

B3GAT1 CD57 昏暗，发展，适应性 受体 细胞膜 38.3 1、2、3、4、6、8 CD57抗体 CD57 ELISA

CCR7 CD197 明亮，trNK 受体 细胞膜 42.8 1、2、3、4、7、8 CCR7抗体 CCR7 ELISA

CD16 FcγRIII、FCGR3A pan-NK，暗淡 受体 细胞膜 29 1、2、3、4、5、6、7、8 CD16抗体 CD16 ELISA

CD2 LFA-2 一般 受体 细胞膜 39.4 1,2,3 CD2抗体 CD2酶联免疫吸附试验

CD226 DNAM-1 一般 受体 细胞膜 38.6 2,3,4,7 CD226抗体 CD226 ELISA

CD244 2B4, SLAMF4 发展 受体 细胞膜 41.6 2,3,4,5 CD244 抗体 CD244 ELISA

CD27   发展, 老鼠 受体 细胞膜   2,5,7,8 CD27抗体 CD27 ELISA

CD3*   T细胞 受体 细胞膜   1、4、5、6、8 CD3抗体 CD3酶联免疫吸附试验

CD300A IRp60 一般 受体 细胞膜 33.2 2,3 CD300A 抗体 CD300A ELISA

CD34   发展 粘附分子 细胞膜 40.7 1、2、3、4、5 CD34 抗体 CD34 ELISA

CD58 LFA-3 一般 受体 细胞膜 28.1 1,2 CD58抗体 CD58 ELISA

CD59   一般 受体 细胞膜 14.2 1,3 CD59抗体 CD59 ELISA

CD69   核糖体 受体 细胞膜 22.6 4、5、6、7 CD69抗体 CD69 ELISA

脑脊液2 转基因脑脊液 光明，发展 细胞因子 分泌的 16.3 1,5,6,7 CSF2抗体 CSF2 ELISA

CX3CR1 CX3CR2 昏暗，发展 受体 细胞膜 40.4 1,2,4,6,8 CX3CR1 抗体 CX3CR1 ELISA

CXCR1 CD128 暗淡 受体 细胞膜 39.8 1、2、3、4、8 CXCR1 抗体 CXCR1 ELISA

CXCR3 CD183 明亮的 受体 细胞膜 40.7 1,4,8 CXCR3 抗体 CXCR3 ELISA

CXCR4   一般 受体 细胞膜 39.7 4,8 CXCR4 抗体 CXCR4 ELISA

欧米茄 TBR2 一般，trNK 转录因子 核 72.7 3、4、5、6、8 EOMES抗体 EOMES ELISA

广州地铁   一般 蛋白酶 分泌的 27.7 4,5,6,7,8 GZMB 抗体 GZMB ELISA

ICAM1 CD54 核糖体 受体 细胞膜 57.8 1,4 ICAM1抗体 ICAM1 ELISA

干扰素 干扰素γ 明亮的 细胞因子 分泌的 19.3 1、2、3、4、5、6、7 干扰素抗体 干扰素酶联免疫吸附试验

IL-15R*   一般，发展 受体 细胞膜   1、3、4、5、7、8 IL15RA 抗体 IL15RA ELISA

IL1R1 IL-1R 发展 受体 细胞膜 65.4 1,4 IL1R1 抗体 IL1R1 ELISA

IL22   发展 细胞因子 分泌的 20 2,5,7 IL22 抗体 IL22 ELISA

IL2RB CD122 光明，发展 受体 细胞膜 61.1 1、2、3、4、5 CD122抗体 CD122 ELISA

IL7R CD127、IL7RA 明亮，trNK，发展 受体 细胞膜 51.6 2,4,5,6,7,8 IL7R 抗体 IL7R ELISA

ITGA1 CD49a 核糖体 受体 细胞膜 130.8 6,7 ITGA1抗体 ITGA1 ELISA

伊加2 CD49b 发展, 老鼠 受体 细胞膜   5,6,7 Itga2抗体 Itga2 ELISA

意大利加尔 CD11A、LFA-1 一般 受体 细胞膜 91.4 1,2 CD11a 抗体 CD11a ELISA

ITGAM CD11b 发展, 老鼠 受体 细胞膜 127.5 5,7,8 ITGAM抗体 酶联免疫吸附试验

ITGB2 CD18、LFA-1 暗淡 受体 细胞膜 84.8 1,2 ITGB2抗体 ITGB2 ELISA

基尔*   昏暗，trNK 受体 细胞膜   1、2、3、4、5、6、7、8 KIR抗体 酶联免疫吸附试验

KIR2DL1 p58.1 一般 受体 细胞膜 38.5 2,3 KIR2DL1 抗体 KIR2DL1 ELISA

KIR2DL2 p58.2 一般 受体 细胞膜 38.5 2,3 KIR2DL2 抗体 KIR2DL2 ELISA

成套工具 CD117 光明，发展 受体 细胞膜 109.8 1,2,4,7 试剂盒抗体 试剂盒ELISA

Klrb1c NK1.1 一般, 鼠标 受体 细胞膜   5,6 Klrb1c 抗体 Klrb1c ELISA

KLRC1 NKG2A 光明，发展 受体 细胞膜 26.3 1、2、3、4、5、6、8 NKG2A 抗体 NKG2A ELISA

KLRC2 NKG2C 昏暗，自适应 受体 细胞膜 26.1 2,3,4,5,8 NKG2C 抗体 NKG2C ELISA

KLRD1 CD94 光明，发展 受体 细胞膜 20.5 1、2、3、4、7 CD94抗体 CD94 ELISA

KLRF1 NKp80 发展 受体 细胞膜 26.6 2,3,4,5 KLRF1 抗体 KLRF1 ELISA

KLRG1   昏暗，发展 受体 细胞膜 21.8 4,5 KLRG1 抗体 KLRG1 ELISA

KLRK1 NKG2D 发展 受体 细胞膜 25.3 1、2、3、4、5、7 NKG2D 抗体 NKG2D ELISA

LILRB1 CD85J、ILT2 一般，自适应 受体 细胞膜 70.8 1、2、3、4 LILRB1 抗体 LILRB1 ELISA

克拉4 Ly49D 一般, 鼠标 受体 细胞膜   5,7 Klra4抗体 Klra4 ELISA

克拉8 Ly49H 自适应, 鼠标 受体 细胞膜   4,5,6 Klra8 抗体 Klra8 ELISA

NCAM1 CD56 泛NK 受体 细胞膜 94.6 1、2、3、4、5、6、7、8 CD56抗体 CD56 ELISA

NCR1 NKp46、CD335 明亮，trNK，发展 受体 细胞膜 34.5 2,3,4,5,6,7 NCR1抗体 NCR1 ELISA

NCR2 NKp44 trNK, 发展 受体 细胞膜 30.7 2,3,5,7 NKp44 抗体 NKp44 ELISA

NCR3 NKp30、CD337 trNK, 发展 受体 细胞膜 21.6 2,3,4,5,6,7 CD337抗体 CD337 ELISA

PRF1 穿孔素 暗淡 结合蛋白 分泌的 61.4 1、2、4、5、6、8 PRF1抗体 PRF1 ELISA

卖 CD62L，L-选择素 明亮，trNK 受体 细胞膜 42.2 1、2、3、4、7、8 CD62L 抗体 CD62L ELISA

SIGLEC7 CD328 一般 受体 细胞膜 51.1 2,3 CD328 抗体 CD328 ELISA

SLAMF6 NTB-A 一般 受体 细胞膜 37.3 2,3,4 SLAMF6 抗体 SLAMF6 ELISA

SPN CD43 发展 受体 细胞膜 40.3 1,5 SPN抗体 酶联免疫吸附试验

TBX21 T-BET 一般，trNK 转录因子 核 58.3 3、4、5、8 TBX21 抗体 TBX21 ELISA

肿瘤坏死因子 TNF-α、TNFα 一般 细胞因子 细胞膜，分泌的 25.6 1、2、4、6、7 肿瘤坏死因子α抗体 肿瘤坏死因子αELISA

注意：有些蛋白质是由几个不同基因组成的蛋白质同种型或多亚基蛋白质复合物。从 UniProt.org 获得的关于蛋白质类型、定位和大小 (kDa) 的信息（仅适用于人类基因）。

NK 细胞 是一类 具有 先天 毒性 和免疫调节 能力 的* 淋巴细胞 群。 它们 占人体 循环 淋巴细胞 的5-20 %，而且 还存在 于多种 外周 组织 中。 NK 细胞 通过 自主 的靶向 性目标 、感染 或癌细胞 ，释放 引起 细胞分裂 的细胞毒 颗粒 ，从而 直接 促进 免疫 。 NK 细胞 也通过 产生 炎症因子(如干扰素 γ(IFNG)和肿瘤 坏死 因子 α(TNF ))间接 影响 免疫反应。 NK 细胞 在免疫过程中扮演着 核心 而多样 的角色 ，这也证明 了NK 细胞 在肿瘤 生物学 和免疫治疗 等诸多 研究领域的广泛应用 。 近来 的研究 扩大 了我们 对NK 细胞 群复杂性 和异质性 的认识 ，利用 各种 表型 标记 。 本文 介绍 了常见 的NK 细胞 蛋白 标记 ，用于 识别 不同 子集 。 对科学家 而言 ，定义 NK 细胞 谱系 并非 一个 简单 的任务 ，部分 原因 是因为 没有 已知 的NK 细胞 标记 。 他们 通常 被定义 为细胞毒性淋巴细胞 ，能产生 IFNG，而非 T或B细胞 。 所以 ，流式细胞术通常 通过 先排除 其他 淋巴细胞 标记 物(例如 CD3T细胞 标记 )来识别 NK 细胞 。 经分离 ，两种 标记 物均成为 NK 细胞 的标准 标记 物，CD56(神经细胞 粘附分子 1,NCAM1)和CD16(低亲和 Fc γ3A,FCGR3A,Fc γRIII)。 在正常 NK 细胞 中，CD56亮CD16lo/-和CD56暗CD16+，常简化 为CD56，更多 的NK 细胞 亚群 可用 下面 列出 的其他 标记 进一步 描述 。 与CD56dim分别 。 CD56呈亮的间外周血 循环 细胞 ，估计 只包含 5-10 %的人口 。 CD56dim代表 90 %以上 的NK 细胞 。 但是 ，CD56光在一些 组织 中已发现 丰富 ，包括 次级 淋巴组织。 NK 细胞 发育 的标志 。

NK 细胞 是由骨髓 中常见 的淋巴 祖细胞 (CLP )发育 而成。 这些 细胞 经历了不同 的发育阶段 ，包括 NK 细胞 前体细胞 和未成熟 NK 细胞 。 近来 的研究发现，发展 也可能 发生 在次级 淋巴组织，如淋巴结 和脾脏 。 这一时期 ，MHC -I的识别 教育 细胞 避免 了针对 正常 细胞 的目标 。 IL2RB(CD122)(CD34 +CLP 进入 NK 细胞 命运 )是NK 细胞 早期 的标记 物。